1. Akt Dr. Jekyll verspricht seinem geistig abwesenden Vater am Krankenbett, dass er ihm schon bald helfen wird. Kurze Zeit später berichtet Dr. Jekyll der Krankenhausleitung des St. Jude-Krankenhauses von seinen Forschungen über eine Formel, mit der man das Gute vom Bösen trennen könne. Schließlich tobt in jedem Menschen der dauerhafte Kampf dieser beiden Kräfte. Doch sein Gesuch zur Förderung dieses Projektes wird schroff abgewiesen, nur sein Freund Utterson steht auf seiner Seite. Jekyll beschließt sein Projekt auch ohne weitere Unterstützung auf eigene Faust fortzusetzen und hat daher anfangs kaum noch Zeit für seine Verlobte Lisa. Später schottet er sich komplett von seiner Außenwelt ab. Der Versuch gelingt insoweit, dass aus Dr. Jekyll der bösartige Hyde wird. Als Hyde zieht er durch London und begegnet hierbei u. a. der Prostituierten Lucy. Seine Berührungen werden immer gewaltsamer, bis Lucy schließlich die Flucht gelingt. In Ihrer Not erinnert sie sich an Dr. Jekyll der ihr einige Tage zuvor seine Visitenkarte gab, mit dem Angebot ihr zu helfen, wenn sie ihn bräuchte. So läuft sie zu ihm und läßt ihre Wunden verbinden, dabei träumt sie davon wie nett und freundlich der Doktor zu ihr war. In einer weiteren dunklen Nacht schleicht Hyde erneut durch die Gassen von London und schreckt diesmal auch vor einem Mord nicht zurück.
2. Akt
Die Morde in London gehen weiter. Derweil betritt Lisa das Forschungslabor ihres Verlobten und blättert in seinen Aufzeichnungen. Als Dr. Jekyll das Labor betritt, gestehen sich beide ihre nach wie vor große Liebe zueinander. Wieder allein gesteht sich Jekyll aber ein, dass ihm der Versuch aus den Händen läuft, so hat er keine Kontrolle mehr darüber wann die Verwandlungen einsetzen. Er bittet Utterson Lucy, zu der Hyde sich besonders hingezogen fühlt, aus der Stadt zu bringen. Doch bevor Lucy die Stadt verlassen kann, ist Hyde bereits bei ihr und bringt sie ebenfalls um. Direkt nach dem Mord verwandelt er sich wieder und Dr. Jekyll steht vor Lucys leblosen Körper. Voller Verzweiflung versucht Jekyll Hyde auf ewig in sich zu verbannen, doch auf seiner Hochzeit mit Lisa taucht Hyde wieder auf. Der innere Kampf zwischen Jekyll & Hyde spitzt sich zu und endet mit einem Drama. Jekyll sieht keinen anderen Ausweg als den Selbstmord um weiteres Unheil zu verhindern.
Die Broadwaypremiere fand erst am 28. April 1997 statt, nahezu 7 Jahre nach der Uraufführung in Housten, Texas. Im Jahre 1995 reiste zwischenzeitlich eine Tourproduktion durch die USA. Obwohl in New York bis zum 07. Januar 2001 über 1.500 Vorstellungen stattfanden, ging das Stück aus finanzieller Sicht als "Pleite" in die Broadway-Geschichte ein. Im Jahre 2000 übernahm "Mr. Knight Rider" David Hasselhoff die Hauptrolle am Broadway, von dieser Produktion ist auch eine DVD-Veröffentlichung erschienen.
1997: Theatre World Award (Beste Debutvorstellung-Linda Eder) 1997: Drama Desk Award (Bester Musicaldarsteller-Robert Cuccioli, Bestes Musical-Bühnenbild)